在《使命召唤6：现代战争2》的结尾谢菲尔德死了，但他却是以一种英雄的身份死亡，而真正的英雄们却已经长眠于地下。如果不能抓到马卡洛夫，那么141特遣队的成员将永远只能被打上叛徒的标签。
在尼古莱的救援飞机，普莱斯看向已经昏迷的"肥皂"，"幽灵"、"小强"和阿伦已经牺牲了，他已经不能再牺牲这唯一的兄弟了。在漫天的战火中，他们飞向了尼古莱口中的藏身处。
而在美国本土，因为普莱斯一发核弹的帮助，美军重夺华盛顿的控制权，但是强大的俄军没有撤退，转而攻入了纽约。通过树立在纽约证券交易所楼顶的全波段电磁干扰信号塔，俄军成功阻止了美军在东部地区的信息传递，东部地区的制空权落入了俄政府军手中。
在谢菲尔德死后，美军指挥官"霸王"接替了谢菲尔德，开始指挥美军本土的作战，但是东部地区此时已经成为孤岛，危难之际，"霸王"命令仅有的一支可以联系到的特种作战部队 ——"合金-01"小队，命令他们在地面部队配合下摧毁电磁干扰塔。
"睡魔"桑德曼和"寒霜"德里克带领着特拉克以及格林奇在孤立无援的纽约与俄军防守部队展开激战。四人经过一番苦战终于击败防守的俄军，夺回了华尔街的纽约证券交易所，炸毁了位于屋顶的全频段电磁干扰信号塔。
东海岸的指挥通讯系统和制空权得以恢复，恢复空中打击能力的美军一轮地毯式的轰炸终于夺回了纽约市区，美军成功将战线推回了哈德逊河岸。
此时美军需要面对的仅剩俄军在哈德逊河岸停靠的俄军主力舰队。如果将其消灭将彻底终结在美国本土进行的战事。
任务再次交给了"合金-01"小队，在桑德曼的带领下，小队与成员通过布鲁克林-炮台公园隧道从水下潜入，避开水中的水雷与障碍物，成功到达停泊于哈德逊河的俄军舰队，并炸毁俄军旗舰的动力系统，随后成功进入这艘满载远程巡航导弹的"奥斯卡II"核潜艇中。
俄舰队并没有预料到美军的反击如此之快，猝不及防下仓促应战，最终不敌桑德曼等人，"合金-01"小队在夺取了潜艇控制权后，将潜艇上的所有导弹都射向了附近的俄军舰队头上，突如其来的导弹袭击让俄主力舰队损失惨重，被迫从美国东海岸撤退。战争进入战略相持阶段。
美俄大战引发了全世界关注，各国都在敦促美俄双方尽早结束战争，进行和谈。进攻受阻且遭受重创的俄军不得不考虑通过和谈与西方国家达成和解。但是，和谈的想法却触怒了俄政府中的强硬派。这个由扎卡耶夫组成的极端主义政党将和谈视为耻辱。
强硬派认为俄总统不再有能力带领俄罗斯恢复昔日大国的荣耀，于是拥护马卡洛夫夺权成为众多强硬派人士的选择。
此时的马卡洛夫正享受着胜利的喜悦，老对手谢菲尔德被普莱斯等人干掉，而美国的全球通缉令又让普莱斯和"肥皂"如过街老鼠，自己又得到党内众人的支持，落井下石杀掉普莱斯等人再抢班夺权趁机当上总统的算盘打得砰砰响。
尼古莱将普莱斯和"肥皂"安置在印度喜马偕尔邦的一处避难地，重伤的"肥皂"在这里得到了及时的救治，虽然保住了性命，却需要很长的时间才能完全康复。
因为"肥皂"暂时无法执行任务，尼古莱向孤家寡人的普莱斯推荐了一位"比普莱斯更恨马卡洛夫的人"：尤里。尼古莱还没来得及向普莱斯详细介绍这位年轻人，马卡洛夫的手下已经发现了他们，一场激战再次开始。
马卡洛夫手下的左翼分子依靠直升机运送海量士兵在区域内展开屠杀式攻击，普莱斯等人的撤退之路异常艰难。好在尤里发挥出色，掩护尼古莱与普莱斯保护"肥皂"逃出生天，自己却险些命丧马卡洛夫分子的无人机攻击之下，好在最终有惊无险，成功逃生。
虽然歼灭141特遣队的任务暂时失败，但是马卡洛夫抢班夺权的计划却没有落空。利用俄总统与女儿前往德国汉堡与美国谈判的机会，潜伏在总统专机中的马卡洛夫手下发动袭击，俄总统专机坠毁。马卡洛夫亲自带队，来到专机坠毁地点，迅速控制住了俄总统及保卫人员，但是总统女儿却早已被俄联邦保卫局特工及时就走，免于遇难。
马卡洛夫要求总统交出核弹发射密码，但是同样出身战斗民族的总统断然拒绝，马卡洛夫愤怒之下枪杀了周围的警卫局特工，并要求手下尽快找到总统女儿进而胁迫总统。
虽然没有拿到俄核弹发射密码，但是马卡洛夫劫持总统后成功掌握国内大权，迅速壮大了自己的势力，俄总统被劫持后，和谈计划也被马卡洛夫终止，马卡洛夫开始谋划新的战争准备洗牌当前的国际格局。
马卡洛夫这波明牌叫地主的行为无疑让全世界知晓了其险恶的用心，刚刚死里逃生的普莱斯等人准备阻止马卡洛夫的阴谋。
但是如何找到已经成为俄罗斯"总统"的马卡洛夫成了普莱斯的难题。此时，"非常了解"马卡洛夫的尤里向众人提供了一条信息，马卡洛夫准备通过塞拉里昂——摩洛哥——西班牙的线路向欧洲大陆运送着某种货物，而这种货物对马卡洛夫极其重要，他有可能会去现场监督货物的运送流程。
普莱斯决定带领已经好转的"肥皂"和尤里前往塞拉利昂拦截马卡洛夫在那里运出的特殊货物，如果运气好，还可能直接解决掉马卡洛夫。新141特遣队带着复仇和洗冤的目标再次成立。
然而，塞拉利昂的局势也并不乐观，此地已经被军阀控制，三人只能通过潜行和暗杀逐渐接近目标。三人一路潜入到货物仓库，却发现货物已经被转移。
此时，三人也暴露在敌人火力之下，在突围过程中，尼古莱向众人提供又一重要情报，货物可能被储存在一座教堂之中，得到情报的三人一路砍瓜切菜的强行杀到教堂，但最终未能拦截到货物，只能看着货物随直升机缓缓升空。
根据情报显示，货物已经通过摩洛哥进入西欧，目标可能是英国和法国。英国军情六处从法国方面得到了危险货物入境的相关情报，立即提交给军情五处。
军情五处的老大正是曾经普莱斯的导师兼战友麦克米兰，深知俄极端主义分子恐怖之处的麦克米兰决定派遣SAS小队前往泰晤士河畔的一处港口调查这批货物。
然而，SAS小队还是来迟一步，货物已经装上卡车离开港口运往各处。SAS小队随即展开行动，准备阻截运货车队，然而，SAS的行动却遭到了对方的奋力反击，双方在伦敦市区展开战斗。
在与对方短暂交火后，武装分子劫持了一班地铁向威斯敏斯特疾驰而去，SAS小队众人驾车在隧道中与武装分子展开激烈的追逐大战，终于在到达威斯敏斯特前将地铁拦截脱轨，后与增援来的队友一起控制住车站内的武装分子。
在SAS小队回到地面后得知，虽然成功拦截一辆卡车，但其他卡车却不知去向。不久之后，散布在伦敦各处的卡车发生了爆炸并释放出神经毒气，整个伦敦都遭到了毒气袭击！与此同时，整个欧洲国家的首都、重要城市、部队驻地都遭到了生化袭击，欧洲陷入一片混乱！
在欧洲各国陷入混乱后，俄军不宣而战，装甲部队开始向欧洲诸国大举入侵。事先受到生化打击的各国毫无抵抗能力，被俄军闪电战一波拿下。美军指挥部也与在汉堡的和谈代表团失去了联系。
情况危急之下"合金-1"小队再次临危受命，桑德曼带队转战欧洲，前往汉堡帮助美国副总统撤离。经过一番激战，"合金-1"小队成功将已被俄军控制的副总统救出，但整个欧洲已经陷入一场大混战之中。
正当欧洲各国一片混乱之际，普莱斯联系上了曾经的上级和战友，现在的英国军情五处负责人麦克米兰，希望得到关于马卡洛夫的更多情报。
尽管此时普莱斯与"肥皂"因为刺杀谢菲尔德而遭到全球通缉，但是一起扛过枪的感情让麦克米兰对自己的老部下非常信任，麦克米兰仍然向普莱斯提供了马卡洛夫的一个运输承包商瓦拉比藏身于索马里的博萨索。但是苦于国内的局势以及普莱斯的特殊身份，麦克米兰无法向普莱斯提供任何援助。
141特遣队再次孤军深入，前往索马里的博萨索，开始了抓捕瓦拉比的行动。经过一番激战，普莱斯等人击败了瓦拉比的私人武装，生擒瓦拉比。
被俘后的瓦拉比供认出马卡洛夫的炸弹专家沃克藏身于巴黎，作为马卡洛夫的心腹，沃克一定有马卡洛夫的藏身信息。得到消息之后，普莱斯一枪杀掉了瓦拉比，众人开始撤离。
撤离时，众人遭到残余武装分子的袭击，尼古莱的直升机被击落，随后普莱斯和尤里等人在废墟中救出了尼古莱，一场恰到好处的大沙尘暴及时为众人提供了掩护，普莱斯带队成功撤离索马里。
由于普莱斯等人仍未被取消通缉，因此不能前往欧洲展开行动，危难时刻，朋友遍地的普莱斯想到了正在欧洲"出差"的"合金-1"小队。
桑德曼一直对普莱斯当年在王鱼行动中孤军断后掩护自己撤离的举动心怀感激，因此当二人一番交谈后，桑德曼联系美军指挥官率队去巴黎抓捕沃克。
此时法国国家宪兵干预队(GIGN)已经获悉了沃克的位置，但因为俄军的侵入，GIGN无法独自完成抓捕任务。在得到"合金-1"小队的支援后，两路部队配合穿过巴黎下水道突袭沃克，最终经过一场激烈的追车枪战，成功将沃克的汽车撞停，活捉了沃克。
虽然抓住了沃克，但是沃克也不是等闲之辈，其逃跑位置正是俄军占领区域内，"合金-01"小队顿时陷入俄军的层层包围，随时有被歼灭的危险。
功高莫过救驾，将副总统成功解救的"合金-1"小队得到了美国总统的高度重视。美国总统下令无论如何要保证小队及沃克的安全，接到总统命令，空军的一架AC-130重型空中炮艇机抵达巴黎上空掩护"合金-01"小队押解着沃克进行撤离。
但此时的"合金-01"小队被层层俄军围堵，只能边打边撤，在塞纳河上的一座桥上苦苦支撑，随时有弹尽粮绝的危险。好在美军"奥丁"A-10攻击机编队及时赶到战场，在"奥丁"A-10攻击机编队一轮狂轰滥炸的掩护下，伴随着埃菲尔铁塔被炸毁的轰鸣，"合金-01"小队押解沃克成功撤离。
被抓的沃克没有经受住审讯，随即透露了马卡洛夫接下来的行踪。桑德曼向普莱斯报告沃克已经招供，马卡洛夫和他的高级幕僚们将于几天后在已经被俄军占领的捷克首都布拉格召开会议。
开会地点在俄战区深处，美军部队无法及时到达。普莱斯表示自己的队伍会解决这件事。普莱斯、"肥皂"和尤里开始了孤军深入布拉格的行动。在行动前，普莱斯再次联系了另一个老朋友：卡马洛夫。
此时的卡马洛夫已经是俄罗斯抵抗组织的领导。在卡马洛夫帮助下，普莱斯、"肥皂"和尤里三人在大雨的掩护下潜入被马卡洛夫追随者们所占领的布拉格，并且准备像当年狙杀扎卡耶夫一样狙击马卡洛夫。
也许普莱斯出生的时候就没点狙杀的技能点，这次行动再次出现了意外。卡马洛夫在狙杀行动前被马卡洛夫俘获。没能经受住严刑拷打的卡马洛夫向马卡洛夫出卖了141特遣队。
而此时的141特遣队还被蒙在鼓里，普莱斯在"肥皂"和尤里的掩护下，依照原计划潜入了马卡洛夫准备开会的酒店，可是等在那里的并不是老仇人马卡洛夫而是被五花大绑的老朋友卡马洛夫。
普莱斯惊愕之际，被捆满炸药的卡马洛夫对老朋友说出了最后一句话："对不起，普莱斯。"随即，炸药引爆，这位曾经无数次帮助我们的老朋友死于爆炸之中。
就在此时，尤里的耳机中却出现了马卡洛夫的声音，马卡洛夫与尤里的对话表明他们以前就熟识。这引起了"肥皂"的怀疑，但是还没等"肥皂"询问尤里，二人藏身的狙击点就发生了爆炸，情急之下"肥皂"将尤里推出窗外，而自己却被爆炸的冲击波直接甩下高楼，重重落在地面上。
此时的"肥皂"旧伤未愈又添新伤，不断的口吐鲜血，普莱斯和尤里保护着重伤的"肥皂"展开艰难的突围。三人最终突围成功，到达了抵抗组织藏身处。但已经为时晚矣，"肥皂"没有再次挺过来，在将马卡洛夫认识尤里的事实告诉普莱斯后，终因失血过多牺牲。至此，第一代141特遣队成员，除普莱斯外已经全部阵亡。
普莱斯将伴随自己和"肥皂"杀死扎卡耶夫的M1911放在肥皂身旁，这把枪是二人出生日死的见证。藏身处外的战争仍在继续，普莱斯只好与伴随自己出生入死的战友匆匆告别。作为玩家的我们也告别了在《使命召唤：现代战争》三部曲中，控制最多的角色。
普莱斯带领尤里撤退，在暂时安全后一拳击倒尤里，逼其说出底细，尤里讲出了自己的过去。
在尤里年轻的时候，曾经认同扎卡耶夫的极端民族主义观念并且加入了扎卡耶夫的组织，在组织里，他与马卡洛夫交情深厚，1996年他与马卡洛夫在普里皮亚季目睹扎卡耶夫被普莱斯队长射断手臂。
2011年尤里也亲眼看着马卡洛夫在中东引爆核弹导致3万美军士兵丧生，这让尤里认识到马卡洛夫其实比扎卡耶夫还要疯狂。在扎卡耶夫死后，尤里决定从极端组织中脱身。
2016年，在马卡洛夫策划机场屠杀事件前他就向美方透露这一消息，但是他不知道此时美军却是在与马卡洛夫相互勾结的谢菲尔德的指挥下，在机场的车库里，被谢菲尔德透底的尤里遭到马卡洛夫的灭口，好在命不该绝，被赶来的医护人员成功救治。从此走上对抗马卡洛夫的道路。
普莱斯相信了尤里的故事，决定与他共同完成杀死马卡洛夫的目标。证明了清白的尤里提出布拉格附近的一座城堡是扎卡耶夫和马卡洛夫两代极左分子的大本营所在地，在向老上级麦克米兰求证得到肯定答案后，普莱斯决定和尤里兵行险着，伞降突入城堡。
一番艰难地潜入，二人成功靠近马卡洛夫分子在城堡中的指挥中心，并且得知马卡洛夫的手下已经查明俄罗斯总统女儿艾莲娜的下落，并计划绑架这个女孩。
如果这个女孩落入马卡洛夫手中，爱女心切的俄罗斯总统极有可能会交出核弹发射密码，如果马卡洛夫得到密码，那么战事将无可挽回。
在得到想要的消息之后，普莱斯用一颗手雷解决掉指挥中心里的所有人，而后依靠事先安放的C4做掩护，尤里和普莱斯从城堡中成功突围。
普莱斯向正在欧洲的桑德曼报告了俄罗斯总统女儿藏身柏林的消息。在通过三角定位与女孩取得联系后，多支三角洲特种小队兵分多路前往即将沦陷的柏林，想抢在马卡洛夫的人马之前找到女孩。
但马卡洛夫已经先行一步发起了突袭，与"合金-01"小队一同执行任务的"花岗岩"小队在突入时遭遇埋伏全部阵亡，"合金-01"小队别无选择只能自己杀进大楼，但同样遭到了马卡洛夫手下的伏击，俄军将一整座大楼炸毁封堵住了整条道路。
"合金-01"小队在废墟中杀出了血路赶到指定地点，无奈最终还是晚了一步，未能救出总统的女儿，眼睁睁看着绑架她的直升机消失在天空中。
随后，众人得到最新情报，俄总统及女儿被关押在位于西伯利亚东部的的一座钻石矿里。事不宜迟，普莱斯和尤里与三角洲行动小组的残部共同行动发动突袭。在美军大部队的帮助下，众人在总统说出密码的前一刻将俄总统与女儿从矿井中救出。
但在撤离矿井时，众人遭遇大量敌人，"合金-1"小队的桑德曼，塔克，格林奇为掩护直升机起飞英勇奋战，没能登机，普莱斯亲眼见证了曾经的老战友桑德曼消失在了烟尘当中。桑德曼用自己的行动，还了曾经在"王鱼行动"中的救命之恩。
被普莱斯等人成功营救的俄总统在回国后重新掌握了局势，各国的和谈重新展开，美俄战争宣告结束。而党内的极端主义分子也被一一拔除。马卡洛夫虽然逃过了俄总统的抓捕，但是也只能如丧家之犬般四处躲藏。
功高莫过救驾，参与营救行动的普莱斯等人在俄总统的呼吁下被解除通缉，至此，屡获战功却被诬陷的141特遣队重获清白。普莱斯和尤里也只剩下最后一个使命，抓捕一切事件的幕后元凶：马卡洛夫。
重新获得支持的普莱斯得到情报马卡洛夫目前正藏身于迪拜帆船酒店，在尼古莱入侵监控系统后，普莱斯与尤里身着无畏战士般的重型防弹装甲从正面突入酒店追杀马卡洛夫。这次没有突袭、没有潜入、没有暗杀，身着装甲的二人手持重型武器一路屠杀。
在即将到达饭店顶层时，二人遭到马卡洛夫的直升机火箭袭击，装甲被毁，尤里的胸部被钢筋贯穿而入，尤里示意普莱斯不要管自己，于是普莱斯徒手登上已经起飞的直升机，将飞行员杀死直升机坠落。
落地后马卡洛夫奇迹般逃过一劫，并捡起了普莱斯的手枪。正当马卡洛夫准备干掉普莱斯时，重伤的尤里及时出现吸引了马卡洛夫的注意，两人相互对射，最后马卡洛夫在被尤里击中的情况下射杀了身受重伤的尤里。
缓醒过来的普莱斯随即与马卡洛夫缠斗在一起，搏斗中普莱斯用缆绳勒住了马卡洛夫的脖子，把他从酒店天台的玻璃地板中摔了下去，马卡洛夫被吊死在空中。
伴随着马卡洛夫的死亡，一切都结束了。普莱斯望向马卡洛夫的尸体，拿出了标志性的雪茄，打火机点了三次，似乎在暗示141特遣队所经历的三部曲。
普莱斯点燃了雪茄，缓缓的吸了一口，在吐出的烟雾中，普莱斯仿佛看到了已经牺牲的尤里、桑德曼、卡马洛夫、"肥皂"、"幽灵"、"小强"、阿伦、盖兹和格里戈斯。也看到了死于中东核弹下的30000名无辜士兵和曾经的上司和对手谢菲尔德，还有开启这一切的扎卡耶夫。
烟雾散尽，普莱斯没有再说出一句话，《使命召唤8：现代战争3》结束了。
